多發性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是僅次于淋巴瘤的第二大血液系統惡性腫瘤，目前仍無法實現根-治^[1]。該疾病以骨髓中異常漿細胞克隆性增殖為特征，常累及骨骼、神經、腎臟及造血系統，導致持續性疲勞、骨痛、骨折、行動受限、呼吸困難、神經性疼痛及腎功能損害等多種臨床癥狀^[2]。這些癥狀不僅嚴重影響患者的生活質量，也給其心理健康帶來長期負面影響。

盡管近年來蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑及單克隆抗體等治療手段顯著延長了患者生存期，但復發和耐藥仍普遍存在，使MM成為一種“可控制但不可治-愈"的慢性惡性疾病。因此，探索新的治療靶點幫助患者獲得更長期、更穩定的疾病控制以及提高生活質量具有重要意義。

在眾多潛在靶點中，GPRC5D（G protein-coupled receptor, class C, group 5, member D）因其在骨髓瘤細胞中高表達且在正常組織中分布有限，逐漸成為備受關注的候選靶點，為開發新型靶向療法提供了重要契機^[3]。

圖1：GPRC5D結構

（圖片來源：doi:10.1038/s41408-023-00966-9）

GPRC5D是一種七次跨膜結構蛋白，屬于G蛋白偶聯受體（GPCR）家族。在多發性骨髓瘤中，GPRC5D表現出高水平特異性表達，而在大多數正常組織中的表達則非常有限，這一特性使其成為理想的靶向治療候選分子。GPRC5D 受體與特異性配體結合后會引起細胞內一系列的信號轉導，最終導致細胞功能改變。但具體的配體信息目前尚不明確。

GPRC5D不僅參與細胞信號轉導，也為藥物開發提供了明確的結構基礎，其七次跨膜結構和胞外可及位點為抗體藥物、CAR-T及雙特異性抗體設計提供了重要靶點。

為支持基礎研究和藥物開發，珀羅汀生物基于無細胞體外蛋白表達平臺提供了GPRC5D蛋白標品，包含完整七次跨膜結構域的重組蛋白。該產品為體外研究該受體的結構、相互作用及藥物篩選提供了實驗工具。

這些蛋白標品目前有兩種類型：一種是納米盤（Nanodisc）形式，可保持GPRC5D在類似天然脂質膜的環境中的結構和功能；另一種是去垢劑（Detergent-solubilized）形式。通過提供這兩種不同形式的GPRC5D蛋白，珀羅汀生物為研究者在藥物研發過程中提供了靈活、可靠的工具。

圖2：珀羅汀GPRC5D蛋白兩種形式，

左：去垢劑 ，右：納米盤

[1] Rajkumar SV, Kumar S. Multiple myeloma current treatment algorithms. Blood Cancer J. 2020;10(9):94. doi: 10.1038/s41408-020-00359-2

[2] Rodriguez-Otero, Paula et al. “GPRC5D as a novel target for the treatment of multiple myeloma: a narrative review." Blood cancer journal vol. 14,1 24. 2 Feb. 2024, doi:10.1038/s41408-023-00966-9

[3] Pan, Darren et al. “Emerging GPRC5D-Targeted therapies for multiple myeloma: a comprehensive review." Expert opinion on investigational drugs vol. 34,5 (2025): 379-389. doi:10.1080/13543784.2025.2511179